आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट क्या है?
इस लेख में, आप डोपामाइन आंशिक agonism के बारे में जानेंगे। यह प्रभाव एरीप्रिप्राज़ोल (ब्रांड नाम: एबिलिफा) द्वारा सबसे अच्छा चित्रित किया गया है, जो दूसरी पीढ़ी वाली एंटीसाइकोटिक / एटिप्लिक न्यूरोलेप्टिक है जो अन्य सभी एटिप्लिक एंटीसाइकोटिक्स से अलग है क्योंकि कार्रवाई की एक अलग तंत्र है।
Aripiprazole अन्य Atypicals से अलग कैसे है?
अधिकांश एटिप्लिक एंटीसाइकोटिक्स का मस्तिष्क सेरोटोनिन रिसेप्टर्स का स्पष्ट प्रभाव होता है लेकिन मस्तिष्क डोपामाइन रिसेप्टर्स पर कमजोर और सीमित प्रभाव पड़ता है।
कार्रवाई के तंत्र के संबंध में एरीपिप्राज़ोल अन्य अधिकांश अटूटों से अलग है। संक्षेप में, एरीप्रिप्राज़ोल डोपामाइन के माध्यम से काम करता है। इस प्रकार, इसके कार्य के दृष्टिकोण से, एरीप्रिप्राज़ोल ठेठ या पहली पीढ़ी के न्यूरोलेप्टिक्स के करीब है, जो मस्तिष्क (तथाकथित डोपामाइन प्रतिद्वंद्विता) में डोपामाइन को अवरुद्ध करने के लिए कार्रवाई के एक सामान्य तंत्र के रूप में अवरुद्ध करता है।
यदि एपिपिप्राज़ोल डोपामाइन पर काम करता है तो यह एक अटपीकल के रूप में वर्गीकृत क्यों है?
कारण एरीप्रिप्राज़ोल की नैदानिक क्रिया है : कुछ न्यूरोलॉजिकल प्रतिकूल प्रभावों के लिए इसका जोखिम जैसे कि तीव्र मांसपेशी कठोरता (डाइस्टनिया) या अनैच्छिक असामान्य आंदोलन विकार (डिस्कनेसिया) के एपिसोड कम है, जो इसे एक अटूट के रूप में प्रशंसा करता है; इस प्रकार के प्रतिकूल प्रभावों के लिए उच्च जोखिम वाले एंटीसाइकोटिक्स के विपरीत, जिन्हें ठेठ के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।
एरीपिप्राज़ोल एक डोपामाइन आंशिक एगोनिस्ट है - एक डोपामाइन प्रतिद्वंद्वी या अवरोधक के विपरीत जो पहली पीढ़ी एंटीसाइकोटिक्स की तरह है।
डोपामाइन एंटागोनिज्म क्या है?
डोपामाइन न्यूरोट्रांसमीटर में से एक है जो सिनैप्टिक स्पेस के स्तर पर पाया जाता है, न्यूरॉन्स के बीच की जगह। डोपामाइन प्री-सिनैप्टिक न्यूरॉन में स्थित वेसिकल्स से सिनैप्टिक स्पेस में जारी किया जाता है, फिर पोस्टिनैप्टिक न्यूरॉन के स्तर पर डोपामाइन रिसेप्टर्स से बांधता है।
इसे एक कुंजी और लॉक प्रकार के प्रभाव के रूप में सोचें जहां डोपामाइन रिसेप्टर्स ताले होते हैं जो डोपामाइन "कुंजी" लॉक में प्रवेश करते हैं। स्किज़ोफ्रेनिया की परिकल्पनाओं में से एक यह है कि मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में synapse में बहुत अधिक डोपामाइन है। स्किज़ोफ्रेनिया के सकारात्मक लक्षण डोपामाइन रिसेप्टर्स को बाध्यकारी इन सभी "अतिरिक्त" डोपामाइन अणुओं का परिणाम माना जाता है। डोपामाइन प्रतिद्वंद्वियों डोपामाइन रिसेप्टर्स से बांधते हैं, इस प्रकार डोपामाइन बाध्यकारी ब्लॉक करते हैं। और उचित कुंजी के बिना, यानी डोपामाइन, ताला नहीं खुलता है - दूसरे शब्दों में, चूंकि सिपाही के स्तर पर डोपामाइन अतिरिक्त समस्या को ठीक किया जाता है, इसके परिणामस्वरूप कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है (सकारात्मक लक्षण)। समस्या यह है कि डोपामाइन नाकाबंदी पूरे मस्तिष्क में होती है जबकि स्किज़ोफ्रेनिया में डोपामाइन अतिरिक्त मस्तिष्क के विशिष्ट हिस्सों तक ही सीमित होता है। इसके अलावा, स्किज़ोफ्रेनिया में, जबकि मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में डोपामाइन अतिरिक्त होता है, अन्य भागों वास्तव में डोपामाइन घाटे का सामना कर रहे हैं। डोपामाइन विरोधी न केवल उन जगहों पर रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं जहां बहुत अधिक है लेकिन उन जगहों पर भी जहां पर्याप्त डोपामाइन नहीं है। यही कारण है कि इन दवाओं, सकारात्मक लक्षणों के लिए प्रभावी होने पर - मस्तिष्क क्षेत्रों में बहुत अधिक डोपामाइन वाले रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के कारण, अवरोध के कारण नकारात्मक लक्षण , संज्ञानात्मक मुद्दों, साथ ही रोगियों में पार्किंसंसवाद का जोखिम भी बढ़ता है , मस्तिष्क क्षेत्रों में डोपामाइन का जहां बहुत कम डोपामाइन होता है।
इस समस्या का एक संभावित समाधान आंशिक agonists का उपयोग कर रहा है।
आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट क्या है?
आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट एक अणु है जो रिसेप्टर से बांधता है और आंशिक रूप से इसे सक्रिय करता है। इसके बारे में सोचें कि लॉक में फिट होने के लिए एक प्रकार की तरह है ताकि दरवाजा को घुमाया जा सके लेकिन पूरी तरह से खुला न हो। आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट का प्रभाव डोपामाइन के पूर्ण प्रभाव से कम है लेकिन प्रभाव की पूरी कमी से अधिक है, जो तब होता है जब एक रिसेप्टर पूरी तरह से अवरुद्ध हो जाता है। दूसरे शब्दों में, आंशिक प्रभाव। इस आंशिक प्रभाव का अर्थ है कि जब रिसेप्टर्स पर डोपामाइन स्पेस लेकर एपिपिप्राज़ोल (आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट) के आसपास बहुत अधिक डोपामाइन होता है और उन्हें केवल आंशिक रूप से सक्रिय करने से वास्तव में बहुत अधिक डोपामाइन का प्रभाव कम हो जाता है।
इसका यह भी अर्थ है कि परिस्थितियों में जब सभी उपलब्ध रिसेप्टर्स को सक्रिय करने के लिए बहुत कम डोपामाइन होता है तो एरीप्रिप्राज़ोल वास्तव में अपरिपक्व रिसेप्टर्स और इसके प्रभाव से बंधेगा, भले ही केवल आंशिक है, अब शुद्ध वृद्धि के लिए synapse में डोपामाइन प्रभाव में जोड़ा गया है डोपामाइन-वंचित synapse के डोपामिनर्जिक प्रभाव।
संक्षेप में, आंशिक डोपामाइन एगोनिस्ट के रूप में, एरीप्रिप्राज़ोल, डोपामाइन प्रभावों के एक मॉड्यूलर के रूप में कार्य करता है। जब उपस्थित होता है, तो यह डोपामाइन अतिरिक्त दोनों के प्रभाव को कम करता है (जब इसमें बहुत अधिक होता है तो डोपामाइन कार्रवाई घट जाती है) और घाटा (डोपामाइन कार्रवाई को बढ़ाकर जब इसमें बहुत कम होता है)।
आगे की पढाई
अरविद कार्ल्सन: स्किज़ोफ्रेनिया की डोपामिनर्जिक घाटा परिकल्पना: खोज का मार्ग। संवाद क्लिन न्यूरोस्की। मार्च 2006; 8 (1): 137-142